Ghosts sendes bag fjendens linier for at forkrøble det frygtede Santa Blanca narkokartel. Deres mission er at ødelægge alliancerne mellem narkobaronerne og den korrupte regering, og dermed redde den Bolivianske befolkning fra El Sueño, Santa Blancas hensynsløse leder. Spilleren får fuldstændig frihed til at gennemføre missionerne præcis som de ønsker, og vil samtidig kunne se hvordan de trufne valg påvirker spilverdenen.
Udviklet af Ubisoft Paris, Tom Clancy’s Ghost Recon Wildlands er den første militære shooter sat i en massiv og responsiv åben verden, fuldt spilbar som singleplayer eller op til 4 spillere som co-op. Spilleren vil komme til at opleve Bolivia et par år ud i fremtiden – et land som er blevet omdannet til en narkostat af det ondskabsfulde Santa Blanca narkokartel.